[摘要]
目的 探讨胃癌患者斯坦尼钙调节蛋白2(STC2)表达水平及其对免疫治疗耐药性的预测价值。方法 选取2022年4月至2024年4月第九〇九医院收治的胃癌患者148例为研究对象,采用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌组织及配对癌旁组织(距肿瘤边缘≥5 cm的非肿瘤胃黏膜组织)中STC2 mRNA相对表达量;通过免疫组织化学法检测STC2蛋白表达,结合染色强度和阳性细胞比例将患者分为STC2高表达组(90例)和低表达组(58例)。收集患者临床病理资料,并观察免疫治疗耐药情况。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估STC2表达水平对免疫治疗耐药性的预测效能,相关性热图分析STC2表达与肿瘤免疫微环境指标[CD+8 T细胞、CD+4 T细胞、B细胞浸润比例,程序性死亡受体1(PD-1)在T细胞中的阳性率,调节性T细胞(Treg,以FOXP3+为标志物)的浸润比例、巨噬细胞(以CD68+为标志物)的浸润比例以及肿瘤细胞表面程序性死亡受体配体1(PD-L1)的阳性率]的关联。结果 胃癌组织中STC2 mRNA相对表达量为(2.7±0.7),显著高于癌旁组织(1.0±0.3),差异有统计学意义(t=27.035,P<0.001);胃癌组织中STC2阳性表达率(58.1%)较癌旁组织阳性表达率(29.7%)高(χ2=24.196,P<0.001)。高表达组TNM分期中Ⅳ期、浸润浆膜层及浆膜外、有淋巴结转移的患者占比均高于低表达组(均P<0.05)。148例患者中44例出现免疫治疗耐药,其中高表达组免疫治疗耐药率高于低表达组[36.7%(33/90)比19.0%(11/58)](χ2=5.290,P=0.021)。ROC曲线显示:STC2表达水平预测胃癌患者免疫治疗耐药性的曲线下面积为0.908(95%置信区间:0.850~0.949),敏感度和特异度分别为81.82%和92.30%。相关性热图分析结果显示,胃癌组织中STC2表达水平与CD+8 T细胞、CD+4 T细胞及B细胞的浸润比例、PD-1在T细胞中的阳性率呈显著负相关(均P<0.001),与Treg(FOXP3+)的浸润比例、巨噬细胞(CD+68)的浸润比例以及肿瘤细胞表面PD-L1的阳性率呈显著正相关(均P<0.001)。结论 胃癌组织中STC2表达水平显著升高,与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及晚期分期相关;高表达STC2的胃癌患者免疫治疗耐药率更高,STC2可作为预测免疫治疗耐药性的有效生物标志物,其机制可能与调控肿瘤免疫微环境相关。