目的  探索TET甲基胞嘧啶双加氧化酶2（TET2）、DNA甲基化转移酶3A（DNMT3A）基因表达水平与骨髓增生异常综合征（MDS）患者临床分型及预后的关系。方法  回顾性选取2015年1月至2022年12月河北省石家庄市人民医院收治的97例MDS患者纳入观察组，另选取同期本院体检不合并血液系统疾病者90例纳入对照组、再生障碍贫血患者87例纳入相似对照组。比较3组TET2、DNMT3A基因表达水平，对比MDS各分型以及各预后分级患者基因表达水平差异。结果  观察组TET2基因表达水平均低于对照组和相似对照组，DNMT3A基因表达水平均高于对照组和相似对照组（均P＜0.001），但在MDS不同分型患者间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。随着预后危险程度增加，TET2基因表达水平整体呈现降低趋势，DNMT3A基因表达水平整体呈现升高趋势（均P＜0.001）。TET2基因表达水平与MDS预后不良呈负相关（r=-0.664，P＜0.001），DNMT3A基因表达水平与MDS预后不良呈正相关（r=0.639，P＜0.001）。结论  TET2、DNMT3A基因表达水平在MDS各分型间无明显差异，但与MDS预后显著相关，临床上对于患者预后判断具有参考意义。

目的 探讨术前外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）、红细胞体积分布宽度/血小板计数比值（RPR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）联合检测对结直肠癌患者根治性切除术后3年生存情况的预测价值。方法 选取2020年3月至2021年3月在兰州石化总医院进行结直肠癌根治性切除术的114例患者作为结直肠癌组。选择同期在本院体检健康的志愿者114名作为对照组。检测计算外周血ctDNA、RPR、NLR水平。对所有结直肠癌患者根治性切除术后进行3年生存情况的随访，依据生存情况分为死亡组和生存组。Kaplan-Meier法分析外周血ctDNA、RPR、NLR水平与结直肠癌患者根治性切除术后3年生存情况的关系；采用受试者工作特征曲线分析外周血ctDNA、RPR、NLR联合检测对结直肠癌患者根治性切除术后3年生存情况的预测价值。结果 结直肠癌组患者外周血ctDNA、RPR、NLR水平均显著高于对照组（均P＜0.001）。外周血ctDNA、RPR、NLR水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、癌胚抗原水平有关（均P＜0.05）。本研究死亡40例（死亡组）、生存74例（生存组），死亡组患者外周血ctDNA、RPR、NLR水平均显著高于生存组［（98±12）μg/L比（79±12）μg/L、（0.19±0.05）比（0.14±0.04）、（2.8±0.4）比（2.1±0.5）］（t=8.221、5.825、7.384，均P＜0.001）。ctDNA、RPR、NLR高水平组患者3年内生存率低于低水平组（均P＜0.05）。外周血ctDNA、RPR、NLR联合检测对结直肠癌患者根治性切除术后3年生存情况预测的受试者工作特征曲线下面积显著大于ctDNA、RPR、NLR单独检测（均P<0.05）。结论 ctDNA、RPR、NLR联合可作为结直肠癌患者根治性切除术后生存情况的预测指标。

目的 探讨食管鳞状细胞癌患者食管黏膜菌群构成变化。方法  选取2018年1月至2020年1月于首都医科大学附属北京安贞医院经胃镜及病理检测诊断为食管鳞状细胞癌的患者18例（CA组），另选取同期于本院行胃镜检查的17例健康志愿者（健康对照组）。于胃镜下取食管鳞状细胞癌患者的癌组织样本、健康志愿者食管黏膜组织样本，提取组织样本细菌基因组DNA，采用16S rDNA基因扩增和Illumina MiSeq测序技术将细菌归类。分析2组食管黏膜菌群构成差异。结果 CA组操作分类单元少于健康对照组［684.5(588.8，742.2)比792.0(780.5，804.5)］（P＜0.001）。在门、纲、目、科水平，2组丰度差异有统计学意义的菌群包括放线菌门、梭杆菌门；梭状芽孢杆菌纲、放线菌纲、芽孢杆菌纲、γ变形菌纲、梭杆菌纲、β变形菌纲；梭状芽孢杆菌目、双歧杆菌目、乳杆菌目、肠杆菌目、梭杆菌目；双歧杆菌科、肠杆菌科、普氏菌科、韦荣球菌科、梭杆菌科（均P＜0.05）。在属水平，CA组双歧杆菌属、另枝菌属、Hungatella丰度均低于健康对照组［3.4（0.8，27.4）%比32.3（29.2，37.3）%、0.7（0.1，1.4）%比1.6（1.4，1.9）%、0.10（0.01，1.63）%比1.80（1.61，1.90）%］，梭杆菌属、奈瑟菌属、韦荣球菌属丰度均高于健康对照组［0.9（0.5，4.0）%比0.1（0.1，0.3）%、0.9（0.4，3.3）%比0.3（0.2，0.5）%、0.5（0.4，2.1）%比0.1（0.1，0.3）%］（均P＜0.05）。结论  食管鳞状细胞癌患者与健康人群食管黏膜菌群存在明显差异，有害菌丰度明显升高、有益菌丰度明显下降。

冠状动脉慢血流（CSF）在临床中较为常见，1%～7%的冠状动脉造影患者可诊断为CSF，且呈逐年上升的趋势。CSF常伴有心绞痛反复发作，严重影响患者的生活质量。关于CSF的机制研究主要集中在动脉粥样硬化、血管内皮功能障碍、炎症反应等，DNA甲基化作为目前研究最为成熟的表观遗传学修饰方法之一，与上述机制密切相关。本文将从DNA甲基化的角度对CSF的发生机制进行综述，以期为临床防治CSF提供新的思路。

慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其发病机制涉及多种细胞过程，包括氧化应激、炎症反应和蛋白酶-抗蛋白酶失衡等。线粒体是重要的细胞器，对能量的产生、维持细胞代谢、钙稳态、细胞内信号传导和细胞死亡程序的调节至关重要。线粒体功能障碍表现为线粒体活性氧生成增加、线粒体DNA损伤和异常有丝分裂。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍在包括COPD在内的许多人类疾病的发生发展中起着重要作用。本篇综述旨在探讨线粒体功能障碍在COPD发生发展过程中的作用，以期通过靶向功能障碍的线粒体为COPD提供潜在的治疗方法。

肝细胞癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，其早期诊疗对于改善患者预后具有重要意义。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种新的分子标志物，对于肝细胞癌早期诊断、疗效评估、耐药监测、异质性监测、复发及预后评估具有重要价值。本文就ctDNA在肝细胞癌的诊断、治疗、耐药及预后方面的相关研究进行综述。

目的 观察三阴性乳腺癌组织与对应癌旁组织中DNA聚合酶δ催化亚基基因(POLD1)的表达及其与预后的相关性。方法 采用荧光定量PCR及免疫组织化学的方法 检测110例三阴性乳腺癌患者癌组织标本及其对应的癌旁正常组织标本中POLD1 蛋白的表达情况。分析POLD1蛋白的差异表达与患者临床病理特征及与预后的关系。结果 110例癌组织中POLD1表达阳性81例(73.6%)，阴性29例(26.4%)。癌旁组织中，POLD1表达阳性24例(21.8%)，阴性86例(78.2%)。POLD1在癌组织中表达阳性率明显高于癌旁正常组织(χ2=59.195，P<0.001)。POLD1的表达与组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关(P=0.002、0.010和0.018)，与年龄、肿瘤大小、Ki-67标记指数、p53和表皮生长因子受体表达等无关。采用Kaplan-Meier法分析总生存期和无进展生存期，POLD1高表达组患者的无进展生存期明显短于POLD1低表达组(P=0.038)，总生存期与POLD1低表达组比较差异无统计学意义（P>0.05）。Cox回归分析结果 显示，POLD1表达、TNM分期、淋巴结转移是影响三阴性乳腺癌患者无进展生存期的独立危险因素(风险比=0.380，95%置信区间：0.147～0.985；风险比=4.816，95%置信区间：1.856～12.496；风险比=2.810，95%置信区间：1.435～5.506；均P＜0.05)。结论 POLD1蛋白的高表达提示三阴性乳腺癌较差的临床预后。

目的 体外制备人鼠嵌合弓形虫免疫球蛋白M（TOX-IgM）抗体，并验证加入J链对IgM抗体蛋白聚体、效价及稳定性的影响。方法 从美国国家生物信息中心数据库获取抗体的重链可变区、轻链可变区以及J链序列，通过DNA重组技术分别将TOX抗体轻重链可变区和人源恒定区进行拼接，构建人鼠嵌合IgM表达载体，转染HEK 293F细胞进行表达。观察J链相关效应。结果 J链有利于抗体聚体形成（聚体占比由11.3%提升至75.5%），抗体效价由1∶40提升至1∶160；在37 ℃热稳定性实验及反复冻融实验中，TOX-IgM（J+）稳定性与TOX-IgM（J-）相当。通过酶联免疫吸附试验鉴定蛋白活性，本实验成功制备人鼠嵌合TOX-IgM抗体，经聚丙烯酰胺凝胶电泳还原显示，重链大小约为75 000，轻链大小约为25 000，符合预期；效价、稳定性、基质效应均满足需求。结论 在连接链J链（15 000蛋白）存在下，IgM抗体更易形成五聚体，即5个IgM单体通过二硫键和J链彼此之间相互连接，且经评价效价和稳定性均有了明显提升。

目的 探究痰液细胞DNA倍体与肺癌患者病理特征、临床分期、进展及预后的关系。方法 选取上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科2019年5月至2021年6月就诊、经细胞学或组织病理学检查确诊为原发性肺癌的患者162例。按年龄、性别、是否放化疗、吸烟史、家族史、病理类型、分期、是否复发转移进行分类，并对患者病史、体格检查及影像学检查进行随访，随访时间截止至2024年12月。用χ2检验分析肺癌患者痰液细胞DNA倍体与肺癌临床病理类型、分期、进展情况的相关性，运用Cox多因素分析方法分析肺癌患者痰液细胞DNA倍体结果等因素与肺癌预后的相关性。Kaplan-Meier法进行痰液细胞DNA倍体结果相关的生存情况分析。结果 不同组织分型肺癌患者DNA倍体异常发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.194，P=0.551）。肿瘤分期晚期肺癌患者DNA倍体异常发生率高于早期患者［66.7%（44/66）比40.6%（39/96）］（χ2=10.616，P=0.001）。DNA倍体异常在复发转移患者中的发生率为66.2%（51/77），在无复发转移患者中的发生率为37.6%（32/85），差异有统计学意义（χ2=13.214，P<0.001）。Cox多因素分析结果显示放疗（风险比=0.429，95%置信区间：0.252～0.731，P=0.002）是肺癌患者预后的保护性因素，痰液细胞DNA倍体结果阳性（风险比=3.065，95%置信区间：1.830～5.135，P<0.001）、吸烟史（风险比=4.467，95%置信区间：2.606～7.657，P<0.001）均是肺癌患者预后的危险因素。Kaplan-Meier生存分析结果显示痰液细胞DNA倍体阳性表达者生存率较阴性表达者低，两条生存曲线差异有统计学意义（χ2=18.387，P=0.003）。结论 痰液细胞DNA倍体分析技术是一种客观性强、可重复性好、易于被患者接受的检测手段，痰液细胞DNA倍体分析技术对肺癌患者的筛查、进展及预后情况评估具有较好的临床意义，可同其他诊断方式一起作为肺癌患者诊断及预后判断的有效检测手段。

目的  探究第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）、多药耐药基因1（MDR1）对骨肉瘤新辅助化疗耐药的评估价值。方法  选取2020年7月至2022年7月在河北省张家口市第一医院确诊并治疗的106例骨肉瘤患者，根据新辅助化疗结果分为化疗敏感组（74例）和化疗耐药组（32例）。采用免疫组织化学染色法、蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测PTEN、TOPOⅡ、MDR1蛋白表达情况。采用Logistic回归模型分析骨肉瘤新辅助化疗耐药的影响因素。采用受试者工作特征曲线分析外周血PTEN、TOPOⅡ、MDR1 mRNA表达水平对骨肉瘤新辅助化疗耐药的评估价值。结果  免疫组织化学染色结果显示，化疗耐药组PTEN阳性表达率低于化疗敏感组(P＜0.05)，TOPOⅡ、MDR1阳性表达率均高于化疗敏感组(均P＜0.05)。蛋白质印迹法结果显示，化疗耐药组PTEN表达量低于化疗敏感组，TOPOⅡ和MDR1表达量均高于化疗敏感组(均P＜0.05)。RT-PCR法结果显示，化疗耐药组PTEN mRNA表达水平低于化疗敏感组［（0.34±0.07）比（2.87±0.69）］，TOPOⅡ、MDR1 mRNA表达水平均高于化疗敏感组［（3.22±0.77）比（0.86±0.21），（3.00±0.67）比（0.94±0.23）］(均P＜0.05)。结论  PTEN、TOPOⅡ、MDR1联合检测对骨肉瘤新辅助化疗耐药有较好的评估作用，这对于早期筛选出新辅助化疗耐药患者有重要的指导意义。