目的  观察程序性细胞死亡受体1抑制剂信迪利单抗联合靶向及抗病毒方法治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝细胞癌在病毒学及免疫功能方面的效果。方法  选取2021年3月至2022年4月新乡医学院第一附属医院收治的HBV相关性肝细胞癌患者70例。完全随机分为对照组和观察组，各35例。对照组给予丙酚替诺福韦+靶向治疗，观察组在对照组基础上给予信迪利单抗治疗。观察患者治疗前和治疗第1、3、6个周期的病毒学及免疫功能指标变化。结果  治疗第3、6个周期，观察组HBV DNA定量转阴率高于对照组［71.4%（25/35）比37.1%（13/35）、94.3%（33/35）比54.3%（19/35）］，差异均有统计学意义（均P<0.01）。治疗前和治疗第1、3、6个周期观察组和对照组HBV表面抗原定量差异均无统计学意义（均P>0.05），但治疗第1、3、6个周期观察组HBV表面抗原定量水平下降幅度大于对照组。治疗第1、3、6个周期，对照组CD+4 T淋巴细胞、CD+8 T淋巴细胞、自然杀伤细胞数目较治疗前逐渐减少，而观察组较治疗前逐渐增多，观察组均多于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论  信迪利单抗联合靶向及抗病毒方法治疗HBV相关性肝细胞癌患者效果良好，在降低病毒的复制能力、提高机体免疫能力方面优于单纯抗病毒联合靶向治疗。

目的 研究核转运蛋白α2 (KPNA2)和细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(CDC25C)在肝细胞癌组织中的表达及相关性。方法 回顾性收集山西省人民医院2012年9月至2015年10月手术切除的肝细胞癌石蜡包埋组织标本100例，另选取20例癌旁组织石蜡包埋标本。采用免疫组织化学染色检测肝细胞癌和癌旁组织中KPNA2和CDC25C的表达情况，采用Pearson相关性方法分析KPNA2和CDC25C表达的相关性，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果 肝细胞癌组织中KPNA2、CDC25C高表达率均高于癌旁组织（均P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示，KPNA2与CDC25C的表达呈正相关(r=0.317，P=0.002)。将患者分为KPNA2高表达组（53例）和低表达组（47例），CDC25C高表达组（65例）和低表达组（35例）。KPNA2高表达组和CDC25C高表达组甲胎蛋白＞400 μg/L、肿瘤直径＞5 cm比例均高于相应的低表达组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，KPNA2高表达组和CDC25C高表达组总生存率均低于相应的低表达组(Log-rank χ2=3.887、10.339，P=0.049、0.001)。结论 肝细胞癌组织中KPNA2、CDC25C表达增加，且二者表达呈正相关。KPNA2、CDC25C高表达患者总生存率较低。

目的 探讨造血细胞激酶(HCK)在肝癌患者癌组织中的表达以及对肝癌细胞株增殖和凋亡的影响。方法 选取中国人民解放军北部战区总医院2015—2019年收治的80例肝癌患者和既往体健的80例肝外伤破裂患者，收集其手术切除后的液氮冻存组织标本。人肝癌细胞系HepG2细胞培养传代后分为3组，空载体组转染HCK阴性对照质粒，HCK过表达组转染HCK过表达的质粒，HCK+LY2109761组转染采用转化生长因子（TGF）信号通路特异性抑制剂LY2109761处理的HCK过表达质粒。应用实时荧光定量聚合酶链反应检测HCK mRNA的表达，蛋白质印迹法检测HCK蛋白和TGF-β1信号通路相关指标的表达，酶联免疫吸附试验法检测TGF-β1水平，细胞计数法检测细胞增殖情况，应用流式细胞仪检测细胞凋亡情况，Edu实验观察细胞Edu阳性情况，Transwell实验检测细胞侵袭能力。实验均重复3次。结果 肝癌组织中HCK mRNA和蛋白表达水平均高于正常肝组织［(2.48±0.42)比（1.00±0.08）、（0.68±0.14）比（0.37±0.09）］，HCK过表达组HCK mRNA表达水平高于空载体组［(2.26±0.31)比（0.96±0.05）］（均P＜0.05）。HCK过表达组TGF-β1水平和TGF-β1、磷酸化母亲信号蛋白同源物通路2蛋白水平均高于空载体组(均P＜0.05)。培养72、96、120 h后，HCK过表达组细胞存活率均高于空载体组，而HCK+LY2109761组均低于HCK过表达组（均P＜0.05）。HCK过表达组细胞凋亡率低于空载体组，Edu阳性率高于空载体组，细胞侵袭数多于空载体组（均P＜0.05）；HCK+LY2109761组细胞凋亡率高于HCK过表达组［（9.65±0.15）%比（1.96±0.08）%］，Edu阳性率低于HCK过表达组，细胞侵袭数少于HCK过表达组［（44±6）%比（67±7）%、（120±10）个比（276±17）个］（均P＜0.05）。结论  HCK在肝癌组织和细胞中均呈高表达，HCK可能通过激活TGF-β1信号通路促进肝癌细胞的增殖、侵袭，抑制其凋亡。

肝细胞癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，其早期诊疗对于改善患者预后具有重要意义。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种新的分子标志物，对于肝细胞癌早期诊断、疗效评估、耐药监测、异质性监测、复发及预后评估具有重要价值。本文就ctDNA在肝细胞癌的诊断、治疗、耐药及预后方面的相关研究进行综述。

目的 探讨肝细胞肝癌患者长链非编码RNA（lncRNA）SH3BP5-AS1和微小RNA（miR）-6838-5p的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 选取2018年1月至2020年12月西安交通大学第二附属医院、西电集团医院收治的行手术治疗的110例肝细胞肝癌患者。检测手术切除的癌组织和癌旁组织中lncRNA SH3BP5-AS1、miR-6838-5p表达，出院后随访患者生存情况。分析癌组织中lncRNA SH3BP5-AS1与miR-6838-5p相关性，绘制Kaplan-Meier曲线比较不同lncRNA SH3BP5-AS1与miR-6838-5p表达情况肝细胞肝癌患者的生存差异，单因素和多因素Cox风险比例回归方法分析影响肝细胞肝癌患者预后因素。结果 肝细胞肝癌组织中lncRNA SH3BP5-AS1表达高于癌旁组织，miR-6838-5p表达低于癌旁组织［（2.7±0.4）比（1.5±0.3）、（1.9±0.5）比（3.1±0.7）］（均P＜0.001）。lncRNA SH3BP5-AS1高表达、miR-6838-5p低表达与低分化、TNM分期Ⅲ期、肝内转移、血管侵犯有关（均P＜0.05）。肝细胞肝癌组织中lncRNA SH3BP5-AS1与miR-6838-5p表达呈负相关（r=-0.524，P＜0.001）。lncRNA SH3BP5-AS1高表达肝细胞肝癌患者3年总生存率低于lncRNA SH3BP5-AS1低表达患者，miR-6838-5p低表达肝细胞肝癌患者3年总生存率低于miR-6838-5p高表达患者（均P＜0.05）。TNM分期Ⅲ期、肝内转移、高表达lncRNA SH3BP5-AS1为肝细胞肝癌患者预后不良的危险因素，高表达miR-6838-5p为保护因素（均P＜0.05）。结论 肝细胞肝癌组织中lncRNA SH3BP5-AS1表达上调、miR-6838-5p表达下调，与临床恶性病理特征以及预后不良有关。

目的 评估纤维蛋白原样蛋白1(FGL-1)对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的诊断价值。方法 研究对象为2019年1—11月招募于武汉大学人民医院肿瘤科、传染科以及体检中心的102例HBV相关肝细胞癌患者（肝细胞癌组）、41例HBV感染后肝硬化患者（肝硬化组）以及48例健康对照者（对照组）。比较各组甲胎蛋白及FGL-1水平，采用受试者工作特征曲线分析FGL-1和甲胎蛋白单独以及联合对肝细胞癌的鉴别诊断价值。结果 肝细胞癌组甲胎蛋白、FGL-1水平均高于对照组和肝硬化组［75.70(7.50,1 907.33)μg/L比3.00(2.20,4.20)、5.20(2.20,11.98)μg/L；46.28(21.83,121.15)μg/L比0.67(0.48,0.91)、21.24(9.85,25.10)μg/L］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。在肝细胞癌组与对照组鉴别诊断时，FGL-1的曲线下面积（AUC）达到1.000，敏感度为99.02%，特异度高达100.00%，此时甲胎蛋白的AUC仅为0.899，且敏感度仅为78.43%，而二者联合的AUC为1.000，敏感度和特异度均为100.00%。在肝细胞癌组与肝硬化组鉴别诊断时，FGL-1的AUC为0.799，高于甲胎蛋白的0.747，且在甲胎蛋白特异度仅有82.93%时，FGL-1的特异度仍保持为100.00%，而二者联合的AUC为0.874，敏感度为71.57%，特异度为100.00%。在肝细胞癌组与对照组+肝硬化组鉴别诊断时，FGL-1的AUC为0.907，此时甲胎蛋白的AUC为0.829，虽然甲胎蛋白敏感度(78.43%)高于FGL-1(65.69%)，但特异度远不及FGL-1(78.65%比98.88%)，而二者联合的AUC为0.942，敏感度为73.53%，特异度为100.00%。结论 FGL-1在诊断HBV相关肝细胞癌时诊断价值强于甲胎蛋白，FGL-1可以作为肝细胞癌的非侵入性诊断指标，且FGL-1与甲胎蛋白联合后诊断效能进一步提升。

目的 探讨二甲双胍联合卡瑞利珠单抗及经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗合并2型糖尿病（T2DM）晚期肝细胞癌患者的临床效果。方法 收集2018年1月至2022年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院接受治疗的82例合并T2DM的晚期肝细胞癌患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方式不同将患者分为二甲双胍组（42例）和对照组（40例）。对照组接受卡瑞利珠单抗及TACE联合非二甲双胍降糖药物治疗；二甲双胍组接受卡瑞利珠单抗及TACE联合二甲双胍治疗。比较2组在免疫功能、生化指标、肿瘤标志物、疗效及安全性方面的差异。结果 治疗后二甲双胍组CD+3、CD+4 T淋巴细胞、CD+4/CD+8比值、自然杀伤细胞比例、γ干扰素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素2水平均高于对照组，CD+8 T淋巴细胞比例、白细胞介素6和程序性细胞死亡受体1表达水平、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数、甲胎蛋白水平及循环肿瘤DNA阳性率均低于对照组（均P<0.05）。二甲双胍组客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组［61.9%（26/42）比30.0%（12/40）、90.5%（38/42）比67.5%（27/40）］（均P<0.05）。2组不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 二甲双胍联合卡瑞利珠单抗及TACE治疗能显著改善合并T2DM的肝细胞癌患者的免疫功能、肝功能和代谢状态，降低肿瘤活性，且安全性良好。

丙型肝炎病毒（HCV）作为肝癌的主要危险因素之一，其复制、组装和感染均可以引起宿主肝细胞内过量脂滴累积。脂滴内三酰甘油等中性脂的代谢产物可破坏细胞稳态，导致细胞变性坏死，推动肝硬化进程。直接抗病毒药物（DAA）尽管已在临床广泛应用，但在国内仍无统一的一线治疗方案。且有数据表明，接受DAA治疗的患者，其肝癌复发率较未接受者更高。近期研究发现全反式维甲酸（ATRA）具有抗HCV及其相关肝癌的作用，可能的机制为ATRA抑制宿主感染肝细胞的脂肪合成、促进脂肪干细胞分化，缓解感染肝细胞的脂变性，进而终止肝硬化的进程，从而起到抗癌的作用。本文主要对HCV感染与肝癌发生发展的脂代谢机制以及ATRA抗癌及缓解脂代谢紊乱的主要信号分子和通路进行综述。

目的  探讨多瘤病毒增强活化子3（PEA3）、红细胞生成素产生肝细胞受体A2（EPHA2）在脑胶质母细胞瘤中的作用。方法  构建人脑星形胶质母细胞瘤U87细胞基因转染模型，将细胞系分为5组：空白组、PEA3干扰组、PEA3干扰空载组、EPHA2干扰组、EPHA2干扰空载组。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)实验检测细胞增殖率，细胞划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果  CCK-8检测细胞增殖结果显示，PEA3干扰组和EPHA2干扰组的细胞增殖率均明显低于空白组［（59.7±1.3）%、（59.5±0.7）%比（67.8±1.3）%］（P＜0.01或P＜0.001），PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组的细胞增殖率与空白组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。细胞划痕实验结果显示，PEA3干扰组和EPHA2干扰组的划痕愈合率低于空白组［（31.7±1.1）%、（23.0±2.6）%比（42.8±8.8）%］，差异均有统计学意义（均P＜0.05），PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组划痕愈合率与空白组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。Transwell检测细胞侵袭能力结果显示，PEA3干扰组和EPHA2干扰组的侵袭细胞数明显少于空白组［（643±20）、（542±165）个比（1 225±70）个］（均P＜0.001），而空白组与PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组侵袭细胞数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论  干扰PEA3基因和EPHA2基因能明显降低脑胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力。

目的 探讨注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清αL-岩藻糖苷酶（AFU）、叉头框蛋白A1（FOXA1）、簇集蛋白对小肝癌和肝脏局灶性结节增生（FNH）的鉴别价值。方法 选取2021年3月至2024年3月新疆维吾尔自治区人民医院收治的264例小肝癌或FNH可疑患者，根据病理检查结果分为小肝癌组（87例）和FNH组（177例）。采用注射用全氟丁烷微球超声造影检查比较相关参数。采用酶联免疫吸附法检测和比较血清AFU、FOXA1、簇集蛋白表达。绘制受试者工作特征曲线分析血清AFU、FOXA1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的诊断价值。采用四格表分析注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXA1、簇集蛋白对小肝癌及FNH的鉴别价值。结果 小肝癌组对比剂早于周围到达、对比剂灌注缺损、动脉期增强后扩大＞10%占比均高于FNH组，Kupffer相有高增强环占比低于FNH组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。小肝癌组血清AFU、FOXA1、簇集蛋白水平均高于FNH组［（64±6）U/L比（36±5）U/L，（18.4±2.5）μg/L比（13.3±2.2）μg/L，（120±16）μg/L比（84±14）μg/L］，差异均有统计学意义（t=38.944、16.829、18.925，均P＜0.001）。受试者工作特征曲线分析结果显示血清AFU、FOXA1、簇集蛋白诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.895（95%置信区间：0.857～0.934）、0.900（95%置信区间：0.861～0.940）、0.866（95%置信区间：0.820～0.913），三者联合诊断小肝癌和FNH的曲线下面积为0.979（95%置信区间：0.965～0.994）。注射用全氟丁烷微球超声造影检测小肝癌和FNH的准确度高于AFU、FOXA1、簇集蛋白单独检测，略低于四者联合检测。结论 注射用全氟丁烷微球超声造影联合血清AFU、FOXA1、簇集蛋白可提高对小肝癌和FNH的鉴别价值。