目的 探讨内镜下食管静脉曲张套扎（EVL）联合卡维地洛或普萘洛尔治疗肝硬化食管静脉曲张再出血的效果。方法 选取2016年7月至2018年7月西安市中心医院收治的肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者126例，采用随机数字表法分为对照组A，对照组B和观察组，每组42例。对照组A行EVL联合安慰剂治疗，对照组B行EVL联合普萘洛尔治疗，观察组行EVL联合卡维地洛治疗。比较3组患者EVL治疗术后1、3、6个月及1年累积再出血发生率、累积生存率。比较3组患者EVL治疗前和术后1年肝脏硬度值（LSM）改善情况。结果 术后1年内，共36例患者出现食管静脉曲张破裂再出血（观察组6例，对照组A 17例，对照组B 13例）。术后3、6个月及1年观察组患者累积再出血发生率低于对照组A和对照组B，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。术后1年，共16例患者死亡（观察组5例，对照组A 6例，对照组B 5例）。3组患者术后1、3、6个月及1年的累积生存率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组患者术后1年的LSM水平低于治疗前［（20±7）kPa比（31±13）kPa］（P＜0.05），而对照组A和对照组B患者术后1年LSM水平与治疗前比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论  EVL联合卡维地洛可降低肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者的再出血发生率，改善肝脏硬度。

目的  探讨血清Krüppel样因子2（KLF2）、血管紧张素 Ⅱ 受体样1内源性配体13（Apelin-13）水平对血液透析患者自体动静脉内瘘（AVF）狭窄的预测价值。 方法  选取2018年6月至2022年12月山东省济南市人民医院收治的214例以AVF为血管通路的血液透析患者为血液透析组，另选取同期53例体检健康者为对照组。血液透析组患者根据是否伴有AVF狭窄分为狭窄组（37例）和非狭窄组（177例）。记录患者临床资料，采用酶联免疫吸附试验法检测血清KLF2、Apelin-13水平。通过多因素Logistic回归方法分析血液透析患者AVF狭窄的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清KLF2、Apelin-13水平对血液透析患者AVF狭窄的预测价值。 结果  血液透析组血清KLF2、Apelin-13水平均低于对照组（均P＜0.001）。狭窄组年龄、透析龄、透析中低血压比例、超滤率、低密度脂蛋白胆固醇水平均大于/长于/高于非狭窄组，体重指数、收缩压、KLF2、Apelin-13水平均低于非狭窄组（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，透析龄延长、透析中低血压、超滤率增加为血液透析患者AVF狭窄的独立危险因素，体重指数增加、KLF2升高、Apelin-13升高为独立保护因素（均P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清KLF2、Apelin-13单独与联合预测血液透析患者AVF狭窄的曲线下面积分别为0.797、0.794、0.907，敏感度分别为54.05%、100.00%、91.89%，特异度分别为92.66%、50.85%、83.05%。 结论  血清KLF2、Apelin-13水平降低与血液透析患者AVF狭窄密切相关，可作为AVF狭窄的辅助预测指标。

前交叉韧带在膝关节机械稳定性和本体感觉方面起着重要作用，前交叉韧带重建术是前交叉韧带损伤后的主要手术方式。目前关于前交叉韧带手术治疗的研究主要包括手术方式、移植物类型、术后并发症及运动功能恢复等，术后并发症对患者运动功能的恢复有重要影响。本文对前交叉韧带损伤后骨性关节炎的发生情况、前交叉韧带术后并发症与移植物类型的关系和前交叉韧带翻修术的研究进展进行综述。

药品的专利保护问题是医药领域知识产权保护的一项重要内容，一直备受关注。探讨医药领域知识产权诉讼举证的问题具有重要意义。举证是医药领域专利诉讼中的关键因素。本文从普适性的诉讼举证规则出发，陈述由原告和被告承担的举证内容，步步深入，探讨涉及医药领域方法类专利的举证责任倒置问题，分析其中的关键措施或方法。归结认为举证规则的运用及其运用是否得当与医药专利能否获得保护以及是否得到最充分的保护这一结果密切相关。

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月重庆医科大学附属永川医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例为研究对象（呼吸衰竭组）、同期诊治的单纯COPD患者60例为单纯COPD组、同期健康体检的健康人群60例为健康对照组。检测受试者血清CX3CL1、PAI-1水平。比较不同健康状况受试者、不同病情严重程度呼吸衰竭组患者血清CX3CL1、PAI-1水平差异。分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的因素以及血清CX3CL1、PAI-1对不良预后的预测价值。结果 呼吸衰竭组、单纯COPD组CX3CL1、PAI-1水平均高于健康对照组［（266±29）、（219±35）ng/L比（156±23）ng/L，（15.2±2.3）、（12.3±2.2）μg/L比（8.2±1.8）μg/L］，且呼吸衰竭组高于单纯COPD组(均P<0.05)。呼吸衰竭组中轻度组、中度组、重度组血清CX3CL1、PAI-1水平随疾病严重程度加重呈上升趋势(均P<0.05)。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC比值）呈负相关(均P<0.001)。呼吸衰竭组中预后不良组血清CX3CL1、PAI-1水平均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，血清CX3CL1、PAI-1升高是COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的独立危险因素（均P＜0.001）。血清CX3CL1、PAI-1联合检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后预测的曲线下面积大于CX3CL1、PAI-1单独诊断（均P＜0.001）。结论 COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平升高，二者与病情严重程度有关，联合检测有助于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床预后。

目的 探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）代谢片段GLP-1（28-36）酰胺对转化生长因子β（TGF-β）介导的肺成纤维细胞增殖和活化的影响及可能的作用机制。方法 取小鼠肺成纤维细胞（MLg细胞）分为对照组、TGF-β组、TGF-β+利拉鲁肽组、TGF-β+GLP-1（28-36）酰胺组，通过蛋白质印迹法检测MLg细胞Smad同源物3(SMAD3)磷酸化水平；细胞计数试剂盒8法检测MLg细胞增殖情况；通过带生物素标记的GLP-1（28-36）酰胺［BIOT（28-36）］和链霉素琼脂糖对MLg细胞裂解物进行配体垂钓；对垂钓得到的蛋白样品进行高效液相色谱-串联质谱分析；根据质谱分析数据筛选丰度前100的蛋白进行生物信息学分析，进一步筛选可能与GLP-1（28-36）酰胺相互结合的蛋白；通过Autodock vina1.5.6软件进行分子对接初步验证蛋白之间的结合。结果 与对照组比较，TGF-β组MLg细胞SMAD3磷酸化水平升高（P＜0.01）、细胞增殖率上升（P＜0.05）。与TGF-β组比较，TGF-β+GLP-1（28-36）酰胺组MLg细胞SMAD3磷酸化水平下降［（0.677±0.046）比（1.414±0.037）］（P＜0.05），增殖率差异无统计学意义（P＞0.05）。生物信息学分析筛选得到线粒体蛋白YME1样1ATP酶（YME1L1）、磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）、线粒体翻译延伸因子Tu（TUFM）、热休克蛋白家族D成员1（HSPD1）、溶质载体家族25成员5（SLC25A5）可能与GLP-1（28-36）酰胺相互结合。Autodock vina1.5.6软件进行分子对接并使用Pymol 3.1软件可视化处理，验证上述蛋白与GLP-1（28-36）酰胺的Docking Score均＜-4 kcal/mol。结论 GLP-1（28-36）酰胺能抑制TGF-β介导的肺成纤维细胞活化，其可能是通过线粒体相关途径发挥作用的，能与GLP-1（28-36）酰胺直接结合的蛋白可能是YME1L1、PGAM5、TUFM、HSPD1、SLC25A5等线粒体蛋白。

目的 探讨血清CC趋化因子配体2（CCL2）、CCL8和炎症因子对抑郁症患者自杀意念的影响。方法 选取2017年8月至2020年8月河北医科大学第一医院收治的抑郁症患者154例（抑郁症组），根据是否有自杀意念将患者分为自杀意念组（74例）和无自杀意念组（80例）,另选择同期于我院体检健康者71名为健康对照组。比较有无自杀意念组和健康对照组血清CCL2、CCL8和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和IL-1β水平，分析自杀意念组血清CCL2、CCL8水平与炎症因子表达的相关性。比较有无自杀意念组的一般临床资料，分析抑郁症患者产生自杀意念的影响因素。结果 自杀意念组和无自杀意念组血清CCL2、CCL8、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于健康对照组，且自杀意念组均高于无自杀意念组［(1 022±326)ng/L比（623±169）ng/L、(90±25)ng/L比（71±18）ng/L、(9.2±3.2)μg/L比（6.2±2.0）μg/L、(96±30)ng/L比（72±19）ng/L、(87±16)ng/L比（43±12）ng/L］（均P＜0.05）。自杀意念组患者血清CCL2和CCL8水平与TNF-α、IL-6、IL-1β水平均呈正相关（均P＜0.001）。自杀意念组抑郁症病程长于无自杀意念组，自杀未遂史、睡眠质量差、合并慢性疾病比例，17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分，最近1周和最抑郁时的Beck自杀意念量表中文版（BSI-CV）总分、自杀意念强度评分、自杀危险性评分均高于无自杀意念组（均P＜0.05）。CCL2、CCL8、TNF-α、抑郁症病程、睡眠质量、HAMD-17评分、最抑郁时BSI-CV总分为抑郁症患者产生自杀意念的影响因素（均P＜0.05）。结论 抑郁症患者血清CCL2、CCL8和炎症因子水平均升高，CCL2、CCL8和TNF-α为抑郁症患者自杀意念产生的影响因素，CCL2、CCL8可能通过诱导神经炎症反应参与抑郁症患者自杀意念的产生过程。

目的 探讨小剂量地高辛联合美托洛尔对应用低分子肝素的老年慢性心力衰竭（CHF）伴心房颤动患者凝血功能、心功能和心肌酶谱的影响。方法 选取河北省保定市第二中心医院2017年1月至2019年1月收治的老年CHF伴心房颤动患者130例。应用随机数字表法分为对照组和观察组，各65例。对照组在常规治疗基础上口服美托洛尔缓释片治疗，观察组在对照组治疗基础上联合地高辛治疗，比较2组患者治疗30 d后的临床疗效，治疗前后活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室射血分数和血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平。结果 治疗30 d后，观察组总有效率高于对照组［95.4%（62/65）比78.5%（51/65）］（P＜0.05）。治疗前后，2组患者的活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗前，2组患者的心功能和心肌酶谱指标水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后 2组患者的左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径和血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平均小于/低于治疗前，且观察组低于对照组［(50±6)mm比（55±7）mm、（39±4）mm比（41±3）mm、(160±21)U/L比（205±18）U/L、（160±17）U/L比（176±15）U/L、（19±5）U/L比（33±4）U/L］，左心室射血分数均高于治疗前，且观察组高于对照组［(49±5)%比（46±4）%］（均P＜0.05）。结论小剂量地高辛联合美托洛尔治疗应用低分子肝素的老年CHF伴心房颤动患者临床疗效显著，心功能和心肌酶谱指标改善明显，且不影响凝血功能。

目的 观察卡瑞利珠单抗联合同期放化疗治疗晚期宫颈癌患者的临床效果。方法 收集2020年6月1日至2021年8月31日在山西省肿瘤医院接受治疗的121例晚期宫颈鳞状细胞癌患者的临床资料行回顾性分析。依据治疗方案将患者分为观察组(57例)和对照组(64例)，观察组接受同期放化疗并联合卡瑞利珠单抗进行免疫治疗，对照组只接受同期放化疗。比较2组病例的基线资料、治疗效果、血清肿瘤标志物水平、免疫功能水平和不良反应。结果 观察组与对照组年龄、体重指数、Karnofsky评分、原发病灶直径差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组总有效率高于对照组［52.6%（30/57）比28.1%（18/64）］，差异有统计学意义（χ2=7.566，P=0.006）。2组治疗后癌胚抗原、糖类抗原19-9、鳞状上皮细胞癌相关抗原、细胞角蛋白19片段水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后观察组CD+3、CD+4、CD+8水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组与对照组均未发生Ⅲ级以上不良反应，观察组骨髓抑制、肝肾功能异常、恶心、发热的发生率低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），其余不良反应差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论  卡瑞利珠单抗联合同期放化疗能够提高晚期宫颈癌症患者在一定时期内的总有效率，改善其免疫功能。

目的 探讨健脾温阳方治疗基层参训人员脾胃虚弱型上腹疼痛综合征（EPS）的临床效果。方法 选取2023年2—8月中国人民解放军总医院第一医学中心收治的84例脾胃虚弱型功能性消化不良患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（42例）和观察组（42例）。对照组在基础治疗基础上给予奥美拉唑镁肠溶片治疗，观察组在基础治疗基础上给予健脾温阳方外敷治疗。比较2组患者的胃肠症状评分、胃运动功能、中医证候积分、疗效、安全性。结果 试验期间对照组脱落2例。治疗后，2组胃肠道症状评分均低于治疗前，且观察组餐后饱胀、早饱感方面的评分均低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。治疗后，2组患者胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率、胃窦运动指数均高于治疗前，且观察组胃窦运动指数高于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。治疗后，2组患者中医证候积分均低于治疗前，且观察组纳差、乏力、进食后加重的中医证候积分均低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组［95.2%（40/42）比72.5%（29/40）］，差异有统计学意义(χ2=7.940，P=0.005)。治疗期间，2组患者均未发生不良反应。结论 健脾温阳方不仅明显改善腹部胀满、早饱感等EPS的临床症状，还能缓解乏力、纳差等伴随症状，从而提高参训人员的生活质量。