目的 探究缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿血清长链非编码RNA H19（lncRNA H19)、神经轴突导向因子1(NT-1)水平及临床意义。方法 选取2019年2月至2021年2月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的102例HIE患儿（HIE组）。根据HIE严重程度，分为轻度组（30例）、中度组（41例）和重度组（31例）。根据HIE患儿预后情况，分为预后良好组（76例）和预后不良组（26例）。以同期新生儿外科手术治疗的脐茸、脐尿管瘘患儿作为对照组，共60例。检测新生儿血清lncRNA H19、NT-1水平。采用多因素Logistic回归模型分析影响HIE患儿预后的因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标对HIE患儿预后的评估价值。结果 HIE组血清lncRNA H19、NT-1水平均低于对照组［（1.17±0.24）比（2.35±0.53）、（312±71）ng/L比（514±61）ng/L］（均P＜0.001）。轻度组、中度组及重度组血清lncRNA H19、NT-1水平均呈依次降低趋势（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清lncRNA H19、NT-1是HIE患儿不良预后的危险因素（均P＜0.001）。ROC曲线分析结果显示，lncRNA H19、NT-1联合检测的曲线下面积大于lncRNA H19、NT-1单独检测（Z=4.912，4.763，均P＜0.001）。结论 HIE患儿血清lncRNA H19、NT-1水平降低，与HIE病情程度有关，二者联合对HIE患儿不良预后具有较高的预测价值。

Epstein综合征是伴血小板减少、非肌性肌球蛋白重链9（MYH9）相关疾病的一种，是由于编码非肌性肌球蛋白重链ⅡA蛋白的MYH9基因缺陷引起。临床常见的表现为血小板减少所致的出血，经输血、免疫治疗后血小板恢复情况不明显，在诊治过程中应结合细胞形态及基因检测结果尽早诊断，避免延诊及误诊。本文回顾性分析1例Epstein综合征患儿的临床资料及基因检测结果并复习相关文献，以期进一步提高对Epstein综合征的认识。患儿男，2岁，临床无明显出血表现，血常规提示血小板减少，外周血涂片及骨髓细胞学检查均可见巨血小板，未发现中性粒细胞包涵体，基因测序结果为MYH9基因突变，外显子c.287C>T(p.Ser96Leu)，临床诊断为Epstein综合征，父母基因检测为正常野生型。针对确诊时临床症状不完全的患者，需将相关并发症及共患病明确告知。目前对于本病尚无明确有效治疗方法，临床已有非血缘造血干细胞移植治疗，疗效尚不明确，大多数患儿需定期复诊及随访。

目的  探讨β肌球蛋白重链基因（MYH7）变异致肥厚型心肌病（HCM）的家系遗传基因变异。方法  纳入2018年8月于首都医科大学附属北京安贞医院就诊的HCM先证者及其2名家系成员。完善先证者及其家系成员的临床资料及病史信息。利用先证者外周血进行全外显子测序，利用Sanger测序在家系内对候选致病位点进行验证。依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）遗传变异分类标准与指南进行致病性判定。结果  先证者超声心动图结果示化学消融术后，室间隔增厚，回声增强，左心室舒张功能减低。发病男性（先证者侄子）超声心动图结果提示非对称性肥厚型梗阻性心肌病。先证者哥哥自述无临床症状，未行超声心动图及心电图等临床检查。先证者、发病男性（先证者侄子）及先证者哥哥均存在MYH7基因c.C599T(p.A200V)错义变异。根据ACMG遗传变异分类标准与指南将变异位点判定为疑似致病变异（PM1+PM2+PP2+PP3+PP5）。结论  HCM先证者及2名家系成员均存在MYH7基因c.C599T错义变异，该变异为该家系HCM发病原因。

目的 探讨普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对系统性轻链型淀粉样变性（AL型淀粉样变性）行自体外周血干细胞移植（ASCT）效果的影响。方法 回顾性选取2021年7月至2023年7月于东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心诊断为AL型淀粉样变性后行ASCT的患者共46例，采用单独G-CSF动员方案的23例患者纳入对照组，采用普乐沙福联合G-CSF动员方案的23例患者纳入观察组。比较2组患者干细胞动员不良反应发生率、干细胞采集及回输情况、移植并发症及造血重建等临床资料。结果 观察组干细胞动员相关不良反应腹泻发生率高于对照组（P＜0.01）。观察组采集前CD+34细胞计数及采集物CD+34细胞数均高于对照组［（135±97）个/μl比（42±21）个/μl、（6.9±3.5）×106/kg比（3.2±1.7）×106/kg］，采集费用低于对照组（均P＜0.01）。观察组干细胞回输量、回输费用均低于对照组（均P＜0.01）。2组移植粒缺期各项并发症发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组粒缺时长、粒系植入时间、血小板植入时间及住院天数均短于对照组，住院费用低于对照组（均P＜0.05）。结论 普乐沙福联合G-CSF动员方案应用于AL型淀粉样变性行ASCT中是安全有效的，可减少采集次数的同时提高采集质量，有效促进造血重建，缩短住院天数，减少住院费用。

目的 观察三阴性乳腺癌组织与对应癌旁组织中DNA聚合酶δ催化亚基基因(POLD1)的表达及其与预后的相关性。方法 采用荧光定量PCR及免疫组织化学的方法 检测110例三阴性乳腺癌患者癌组织标本及其对应的癌旁正常组织标本中POLD1 蛋白的表达情况。分析POLD1蛋白的差异表达与患者临床病理特征及与预后的关系。结果 110例癌组织中POLD1表达阳性81例(73.6%)，阴性29例(26.4%)。癌旁组织中，POLD1表达阳性24例(21.8%)，阴性86例(78.2%)。POLD1在癌组织中表达阳性率明显高于癌旁正常组织(χ2=59.195，P<0.001)。POLD1的表达与组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关(P=0.002、0.010和0.018)，与年龄、肿瘤大小、Ki-67标记指数、p53和表皮生长因子受体表达等无关。采用Kaplan-Meier法分析总生存期和无进展生存期，POLD1高表达组患者的无进展生存期明显短于POLD1低表达组(P=0.038)，总生存期与POLD1低表达组比较差异无统计学意义（P>0.05）。Cox回归分析结果 显示，POLD1表达、TNM分期、淋巴结转移是影响三阴性乳腺癌患者无进展生存期的独立危险因素(风险比=0.380，95%置信区间：0.147～0.985；风险比=4.816，95%置信区间：1.856～12.496；风险比=2.810，95%置信区间：1.435～5.506；均P＜0.05)。结论 POLD1蛋白的高表达提示三阴性乳腺癌较差的临床预后。

目的 体外制备人鼠嵌合弓形虫免疫球蛋白M（TOX-IgM）抗体，并验证加入J链对IgM抗体蛋白聚体、效价及稳定性的影响。方法 从美国国家生物信息中心数据库获取抗体的重链可变区、轻链可变区以及J链序列，通过DNA重组技术分别将TOX抗体轻重链可变区和人源恒定区进行拼接，构建人鼠嵌合IgM表达载体，转染HEK 293F细胞进行表达。观察J链相关效应。结果 J链有利于抗体聚体形成（聚体占比由11.3%提升至75.5%），抗体效价由1∶40提升至1∶160；在37 ℃热稳定性实验及反复冻融实验中，TOX-IgM（J+）稳定性与TOX-IgM（J-）相当。通过酶联免疫吸附试验鉴定蛋白活性，本实验成功制备人鼠嵌合TOX-IgM抗体，经聚丙烯酰胺凝胶电泳还原显示，重链大小约为75 000，轻链大小约为25 000，符合预期；效价、稳定性、基质效应均满足需求。结论 在连接链J链（15 000蛋白）存在下，IgM抗体更易形成五聚体，即5个IgM单体通过二硫键和J链彼此之间相互连接，且经评价效价和稳定性均有了明显提升。

目的 探讨原钙黏蛋白α4(PCDHA4)基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的价值，为宫颈癌的早期诊断提供新的方法和依据。方法 收集2019年9月至2024年6月在上海交通大学医学院附属新华医院妇科就诊的186例女性患者［包括宫颈上皮内瘤变(CIN)1级90例（CIN 1组），CIN 2级34例（CIN 2组），CIN 3级28例（CIN 3组），宫颈癌34例（宫颈癌组）］及52名健康体检女性(对照组)的宫颈脱落细胞，提取基因组DNA进行人乳头瘤病毒（HPV）检测及PCDHA4基因甲基化特异性聚合酶链反应检测，分析PCDHA4基因甲基化检测在宫颈癌或癌前病变中的诊断性能。结果 CIN 3组及宫颈癌组中PCDHA4基因甲基化阳性率明显高于CIN 2组、CIN 1组和对照组［89.3%（25/28）、94.1%（32/34）比61.8%（21/34）、36.7%（33/90）、40.4%（21/52）］(均P＜0.05)。CIN 2组、CIN 3组及宫颈癌组中PCDHA4 ΔCt明显小于CIN 1组和对照组(均P＜0.05)。PCDHA4 ΔCt（截断值为6.34时，敏感度为64.6%，特异度为91.5%）用于诊断CIN 2级及以上病变的性能明显优于液基薄层细胞检测(TCT)、HPV16/18、高危型HPV（hrHPV）和PCDHA4（均P＜0.05)，PCDHA4 ΔCt（截断值为5.45时，敏感度为74.2%，特异度为92.6%）用于诊断CIN 3级及以上病变的性能也显著优于TCT、HPV16/18、hrHPV和PCDHA4（均P＜0.05)。与TCT相比，PCDHA4 ΔCt用于非16/18型hrHPV阳性女性CIN 2级及以上或CIN 3级及以上分流时具有更好的性能（均P＜0.05）。结论 PCDHA4基因甲基化检测可作为宫颈癌筛查的潜在生物标志物，有助于hrHPV阳性人群的分流，对宫颈癌的早期诊断具有重要意义。

重症联合免疫缺陷病（SCID）是一组以T细胞发育和功能严重破坏为特征、可导致机体发生免疫缺陷的疾病。X-连锁SCID (X-SCID)是SCID最常见的一种形式，占全部病例的50%～60%。X-SCID患儿发病早期无典型表现，若诊治不及时预后较差。本文回顾性分析贵州医科大学附属医院收治的1例X-SCID患儿的临床资料并复习相关文献，总结白细胞介素2受体共同γ链基因突变所致X-SCID的临床特征及诊疗重点供临床参考。同时也希望临床医师深入认识并掌握该疾病相关特点，对可疑患者尽早进行基因检测明确诊断并行免疫重建治疗，以提高其生存率、改善预后。

近年来，肌球蛋白轻链激酶（MLCK）作为细胞骨架和细胞运动的重要调节因子，在多种肿瘤的发生发展中发挥着关键作用。MLCK通过细胞信号转导，参与调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物过程。鉴于MLCK在肿瘤发展中的关键作用，其作为肿瘤治疗的潜在靶点被广泛研究，旨在开发针对MLCK的治疗策略，以提高治疗效率和患者生存质量。本文综述了MLCK在不同类型肿瘤中的表达模式、功能机制及其潜在的临床应用价值，同时探讨了MLCK作为潜在治疗靶点的研究现状及未来发展方向，为临床治疗提供新的思路和策略。

高血压作为心血管疾病的重要危险因素，多种机制可参与其发生发展。研究提示肠道菌群与高血压存在密切联系，其中肠道菌群的代谢产物——短链脂肪酸可以通过多种途径参与高血压的发生发展，如特定受体、免疫系统以及自主神经系统等。本文对短链脂肪酸调控高血压的可能机制以及短链脂肪酸作为靶点防治高血压的前景进行综述。