本研究选取1例5岁5个月男性患儿，因“间断抽搐1年余”就诊，心电图检查提示QT间期延长，合并房室传导阻滞，可疑长QT综合征；另1例2岁3个月女性患儿，因“无明显诱因的发作性惊恐、抽搐伴发热”就诊，查体：小下颌、双眼内斜，脑电图异常，合并肌张力减低、运动、语言运动发育迟滞；2例患儿均完善了基因检测，例1结果提示CACNA1C基因存在c.1204G＞A（p.G402S）新发杂合变异，诊断Timothy综合征，给予普萘洛尔治疗，后自行停药后猝死；例2结果提示CACNA1C基因存在c.1841T＞C（p.L614P）新发杂合变异，给予抗癫痫治疗，随访仍有运动与语言发育迟滞。以上2例患儿的特征性表现同一基因引起的不同临床表型，均为罕见疾病，临床诊疗中需多加注意。

血友病A是一种发病率为1/5 000的出血性疾病，目前主要的治疗方式仍为替代治疗，治疗过程中产生凝血因子Ⅷ（FⅧ）的中和性抗体（FⅧ抑制物）是本病最大的并发症之一，将大大影响疾病治疗效果。抑制物的产生是多因素共同作用的结果，包括遗传因素和非遗传因素，遗传因素是主要因素，非遗传因素为次要因素。遗传因素包括FⅧ基因突变、免疫应答基因多态性、种族、家族史、血型。本文综述血友病A患者FⅧ抑制物产生机制及相关遗传因素的最新进展。

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的危险因素及EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效。方法 回顾性选取河北省胸科医院2018年5月至2021年1月收治的150例晚期NSCLC患者，包括EGFR基因突变58例、野生型92例。EGFR基因突变患者根据自愿原则接受EGFR-TKI（39例）或含铂化疗方案（19例）治疗。分析晚期NSCLC患者EGFR基因突变的危险因素，比较不同治疗方案患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。随访1年，统计EGFR基因突变患者无进展生存期及1年无进展生存率。结果 58例EGFR基因突变晚期NSCLC患者中，以EGFR基因外显子19（24例）、21（17例）突变最为常见。EGFR基因突变发生率在不同性别、病理类型和有无吸烟史的患者中比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果表明，女性（比值比=2.530,95%置信区间：1.176~5.443，P=0.018）、腺癌（比值比=3.401,95%置信区间：1.449~7.980，P=0.005）、无吸烟史（比值比=2.478，95%置信区间：1.105~5.556，P=0.031）是NSCLC患者EGFR基因突变的独立危险因素。EGFR-TKI治疗患者的ORR、DCR均高于化疗患者（均P＜0.05）。EGFR-TKI治疗患者中，女性患者ORR高于男性患者，腺癌、无吸烟史患者的ORR、DCR分别高于非腺癌、有吸烟史患者（均P＜0.05）。EGFR-TKI治疗患者1年无进展生存率高于化疗患者（P＜0.001）。在EGFR-TKI治疗患者中，女性、腺癌、无吸烟史患者1年无进展生存率分别高于男性、非腺癌、有吸烟史患者（均P＜0.05）。结论 EGFR-TKI治疗EGFR基因突变晚期NSCLC患者的临床效果及短期预后优于含铂方案化疗。女性、腺癌、无吸烟史是EGFR基因突变的危险因素，且此类患者接受EGFR-TKI治疗后获益更加明显。

目的 通过对一个马方综合征家系进行FBN1基因突变筛查，探讨该家系的发病机制。方法 收集马方综合征先证者及其家系成员临床资料，采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法 进行FBN1突变检测,确定基因突变位点。结果 先证者，女，9岁6个月，主要临床症状为累及心血管及骨骼。超声心动图表现为二尖瓣脱垂并关闭不全，主动脉窦部增宽(38.7 mm)；骨骼表现为蜘蛛指/趾，体格修长，身高158 cm，体质量41.4 kg，四肢及手指修长，手指4字征阳性，脊柱侧弯。其余家族成员临床表型正常。遗传学特点：先证者(Ⅲ:1)发现FBN1存在c.2639G>A杂合错义突变，该变异导致第880号氨基酸由Gly变为 Asp(p.Gly880Asp)，其余家族成员（Ⅰ:1, Ⅰ:2, Ⅰ:3,Ⅰ:4, Ⅱ:1, Ⅱ:2, Ⅲ:2, Ⅲ:3）上述位点为野生型。结论马方综合征家系先证者FBN1c.2639G>A(p.Gly880Asp)为新生致病性突变，此突变首次在中国马方综合征患者中发现；为此家系今后准确的遗传咨询和进一步的产前诊断提供了依据。

本文回顾分析1例经基因检测明确诊断的施-戴综合征（Shwachman-Diamond综合征，SDS）患儿的临床资料，并结合相关文献总结SDS的临床表现、基因特征及治疗。该患儿为3个月男婴，以反复肺部感染为首发临床表现，伴胰腺外分泌功能障碍（营养不良、发育落后）、肝功能异常及间断中性粒细胞减少。患儿全外显子测序提示SBDS基因exon2杂合缺失和c.258+2T>C半合子突变。因此，对于临床有病因不明的反复肝功能异常、中性粒细胞减少、感染，同时伴有生长发育落后的患儿，应及时进行基因检测以助于早期诊断。

SLC12A2综合征临床少见，由SLC12A2基因突变引起。本文对山东省青岛市市立医院诊治的1例SLC12A2综合征新生儿的临床表现及基因进行分析。患儿男，出生32 min，因“发现肌张力增高10 min”入院。基因检查示SLC12A2基因c.1666A>G杂合变异，来源于父亲。国内尚未见该基因突变所致疾病的相关报道，国外相关报道提示该基因突变呈现出多样化的临床表现，但无肌张力升高的相关报道，本例患儿表现不同，总结资料报道以引起临床医师重视、提高对该病的认识、为相关诊治提供参考。

目的 探究α-地中海贫血/X连锁智力低下综合征（ATRX）和端粒酶逆转录酶（TERT）基因在不同类型胶质瘤中的突变情况，分析ATRX、TERT基因突变与患者预后的关系。方法 回顾性分析2021年9月至2024年9月徐州医科大学附属医院收治的117例新诊断的胶质瘤患者的临床资料。根据术后病理类型将患者分为胶质母细胞瘤组（61例）、少突胶质细胞瘤组（29例）、星形细胞瘤组（27例）。比较各组一般临床资料及ATRX、TERT启动子突变阳性率；多因素Cox回归模型分析影响胶质瘤患者预后的因素，Kaplan-Meier生存曲线分析ATRX、TERT基因突变与患者预后的相关性。结果 少突胶质细胞瘤组、星形细胞瘤组ATRX表达率高于胶质母细胞瘤组［65.5%(19/29)、63.0%(17/27)比36.1%(22/61)］，星形细胞瘤组TERT启动子突变率低于胶质母细胞瘤组、少突胶质细胞瘤组［25.9%(7/27)比62.3%(38/61)、79.3%(23/29)］（均P＜0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，ATRX、TERT启动子突变情况是影响胶质瘤患者预后的相关因素（均P＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，ATRX失表达患者总生存期短于ATRX表达患者［（29.1±1.3）个月比（34.2±0.8）个月］（Log-rank χ2=4.835，P=0.028）；TERT启动子突变患者总生存期短于TERT启动子非突变患者［（28.4±1.2）个月比（34.9±0.8）个月］（Log-rank χ2=7.307，P=0.007）。结论 不同类型胶质瘤患者的ATRX表达情况及TERT启动子突变情况存在差异；ATRX失表达、TERT启动子突变对胶质瘤患者的预后具有一定影响。

重症联合免疫缺陷病（SCID）是一组以T细胞发育和功能严重破坏为特征、可导致机体发生免疫缺陷的疾病。X-连锁SCID (X-SCID)是SCID最常见的一种形式，占全部病例的50%～60%。X-SCID患儿发病早期无典型表现，若诊治不及时预后较差。本文回顾性分析贵州医科大学附属医院收治的1例X-SCID患儿的临床资料并复习相关文献，总结白细胞介素2受体共同γ链基因突变所致X-SCID的临床特征及诊疗重点供临床参考。同时也希望临床医师深入认识并掌握该疾病相关特点，对可疑患者尽早进行基因检测明确诊断并行免疫重建治疗，以提高其生存率、改善预后。

脑-肺-甲状腺综合征（BLTS）是一种全球罕见的涉及多器官且具有明显异质性的疾病。本文总结1例NK2同源盒1（NKX2-1）基因新发变异所致BLTS临床特征及诊疗经过，并复习相关文献，以提高临床医师对该病的认识。患儿男，3岁，出生时有急性呼吸窘迫综合征病史，后出现运动及言语发育落后、反复肺部感染、代偿性甲状腺功能减退，全外显子基因检测显示NKX2-1基因外显子1~2杂合缺失。因此，对于有急性呼吸窘迫综合征病史患儿表现出神经系统异常、反复呼吸道感染或甲状腺功能减退时，应及时进行基因检测以助于早期诊断。