心肌纤维化是心血管疾病进展中重要的病理改变，各种心血管疾病导致的心功能不全都与心肌纤维化有着不可分割的关系。心肌纤维化的调控机制复杂，主要与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子、非编码RNA、血管活性物质、活性氧等密切相关。本文就心肌纤维化的主要机制研究进展进行阐述，旨在为心肌纤维化的治疗提供新的方向。

成纤维细胞生长因子2(FGF-2)是一种促进血管生成的因子,能够在多种细胞和组织中表达，并参与细胞迁移、细胞分化和各种发育过程。虽然FGF-2缺乏经典的分泌信号肽，但其可以通过结合高亲和力的跨膜FGF受体（FGFR）和辅助因子硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)以FGF-2-HSPG-FGFR三元复合物的形式在细胞内发生磷酸化,并调节多种细胞的功能，参与正常伤口愈合和组织发育。近年来研究表明FGF-2对纤维化疾病的形成具有调节作用,在肺、肝、肾、心肌和皮肤纤维化中均存在FGF-2/FGFR信号通路的异常表达。本文对FGF-2在纤维化疾病中的研究进展进行综述,为FGF-2靶向治疗纤维化疾病提供参考。

目的 探究急性百草枯中毒患者血清程序性死亡因子1（PD-1）水平变化及与肺纤维化的相关性。方法 选取2018年6月至2019年6月空军军医大学第二附属医院诊治的急性百草枯口服中毒患者30例（观察组），另选取本院同期体检健康者37名为对照组。观察组于服毒后24、48、72 h进行血清PD-1其配体（PD-L1）水平检测，服毒后48 h行动脉血气分析和肝肾功能检测，服毒后72 h行胸部高分辨CT检查，记录肺正常密度容积百分比，并进行肺纤维化、急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）、改良版英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）评估，记录其评分。对照组研究对象均于体检合格后统一进行上述指标评估。比较2组研究对象上述指标水平，分析急性百草枯中毒患者服毒后72 h血清PD-1和PD-L1水平与肺纤维化指标水平及mMRC、APACHEⅡ评分的相关性。结果 观察组服毒后24、48、72 h血清PD-1和PD-L1水平均高于对照组［(68±18)、(74±12)、(86±20)μg/L比（52±14）μg/L，(0.51±0.16)、(0.76±0.20)、(0.89±0.24)μg/L比（0.37±0.05）μg/L］，且随着服毒时间延长血清PD-1和PD-L1水平逐渐升高（均P＜0.05）；服毒后48 h动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压和pH值均低于对照组,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、尿素氮和肌酐水平均高于对照组（均P＜0.05）；服毒后72 h肺纤维化评分、mMRC评分和APACHEⅡ评分均高于对照组，肺正常密度容积百分比低于对照组（均P＜0.05）。Pearson相关性分析结果表明，急性百草枯中毒患者服毒后72 h血清PD-1和PD-L1水平与肺纤维化评分、mMRC评分和APACHEⅡ评分均呈正相关，与CT肺正常密度容积百分比均呈负相关（均P＜0.05）。结论 急性百草枯中毒患者血清PD-1和PD-L1表达水平升高，且服毒后72 h其表达水平与患者肺纤维化严重程度密切相关。

目的 探讨代谢健康状态和肥胖对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者发生肝纤维化风险的影响。方法 选取2020年1月至2022年12月在新疆医科大学附属中医医院住院确诊为MAFLD患者347例，按代谢是否健康和体重指数是否≥28 kg/m2，分为代谢健康非肥胖组（77例）、代谢不健康非肥胖组（65例）、代谢健康肥胖组（91例）、代谢不健康肥胖组（114例）。比较4组患者临床资料和无创肝纤维化指标及发生肝纤维化的差异，单因素及多因素Logistic回归方法分析MAFLD患者发生进展性肝纤维化的危险因素。构建Logistic回归模型，通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估模型对MAFLD患者发生进展性肝纤维化的预测价值。结果 代谢不健康的非肥胖和肥胖MAFLD患者发生中重度肝纤维化（≥F2分期）和进展性肝纤维化的比例均明显高于代谢健康者。多因素Logistic回归分析结果显示，体重指数、丙氨酸转氨酶（ALT）、受控衰减参数（CAP）、天冬氨酸转氨酶与血小板计数比值指数(APRI)是MAFLD患者发生进展性肝纤维化的独立危险因素（均P＜0.05）。将上述危险因素纳入Logistic回归分析，建立回归分析模型：logit（P）=-11.67+体重指数×0.20+ALT×0.02+CAP×0.01+APRI×2.73。按照预测概率logit（P）绘制预测MAFLD患者发生进展性肝纤维化的ROC曲线，当logit(P)＞0.478时,曲线下面积为0.782,敏感度为63.3%,特异度为84.5%。结论 体重指数、ALT、CAP、APRI是MAFLD患者发生进展性肝纤维化的危险因素，提示减轻体质量、保肝降酶、控制代谢因素有利于延缓MAFLD患者肝纤维化的发展。

目的 探讨脓毒症大鼠心肌纤维化和Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的关系及吡咯烷二硫代甲酸铵（PDTC）对脂多糖刺激的大鼠心肌成纤维细胞的干预作用。方法 将大鼠原代心肌成纤维细胞复苏后，等待细胞贴壁生长至镜下视野内贴壁细胞大于90%后，按1∶3的比例传代培养。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测第3代细胞在不同浓度脂多糖和PDTC干预下的细胞增殖活力。传代培养并取第3代细胞分为对照组、脂多糖组、PDTC组，对照组细胞培养瓶内加入50 μl的二甲基亚砜(DMSO)和4 950 μl的完全培养基, 脂多糖组细胞培养瓶内加入50 μl的DMSO和4 900 μl的完全培养基以及1 mg/L的脂多糖原液50 μl，PDTC组加入10 mmol/L的PDTC溶液50 μl和4 900 μl的完全培养基以及1 mg/L的脂多糖原液50 μl。比较各组细胞增殖活力和炎症介质水平。采用蛋白质印迹法检测大鼠心肌成纤维细胞中TLR4、NF-κB-p65和磷酸化NF-κB-p65（p-NF-κB-p65）、转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Ⅰ型胶原和TGF-β1的mRNA相对表达量。结果 以脂多糖浓度为0 mg/L的对照组细胞增殖活力为参照，其他不同浓度脂多糖组的细胞增殖活力均高于对照组（均P＜0.001）。以含1 mg/L脂多糖的完全培养基为基础再使用不同浓度的PDTC干预24 h，结果显示各浓度PDTC组细胞增殖活力均明显低于脂多糖组（均P＜0.001）。脂多糖组IL-6和TNF-α蛋白表达水平均明显高于对照组［（2.02±0.37）比（1.00±0.00）、（2.00±0.38）比（1.00±0.00）］(均P＜0.05)，PDTC组IL-6和TNF-α蛋白表达水平［（1.05±0.19）、（0.72±0.40）］均明显低于脂多糖组（均P＜0.05）。脂多糖组TLR4/NF-κB信号通路TLR4蛋白表达水平及p-NF-κB-p65/NF-κB-p65比例均明显高于对照组［（1.51±0.06）比（1.00±0.00）、（1.96±0.38）比（1.00±0.00）］（均P＜0.05）。PDTC组TLR4蛋白表达水平及p-NF-κB-p65/NF-κB-p65比例［（0.88±0.24）、（0.72±0.40）］均明显低于脂多糖组（均P＜0.05）。脂多糖组TGF-β1蛋白和mRNA表达水平及Ⅰ型胶原 mRNA表达水平均明显高于对照组［（2.18±0.24）比（1.00±0.00）、（1.24±0.25）比（1.00±0.00）、（4.70±0.52）比（1.00±0.00）］（均P＜0.05）。PDTC组TGF-β1蛋白和mRNA表达水平及Ⅰ型胶原 mRNA表达水平［（1.52±0.29）、（1.12±0.02）、（2.28±0.66）］均明显低于脂多糖组（均P＜0.05）。结论 PDTC可抑制TLR4/NF-κB信号通路，降低脂多糖刺激的大鼠心肌成纤维细胞的增殖以及炎症介质和纤维化标志物的表达，进而抑制纤维化进程。

目的 探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）基因的表达对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人胚肺成纤维细胞系MRC-5细胞自噬功能的影响。方法  基于基因表达综合数据库和人类自噬基因数据库，运用R软件筛选出GSE53845、GSE10667数据集中差异表达的自噬相关基因NAMPT。选择2018年 1月至2020年3月于成都医学院第一附属医院就诊的50例经纤维支气管镜冷冻肺活检确诊的特发性肺纤维化（IPF）患者的病变肺组织标本作为IPF组，选择同期50例经外科手术治疗的早期肺腺癌患者的正常肺组织样本作为对照组，验证组间NAMPT的表达差异。将人胚肺成纤维细胞系MRC-5细胞分为空白对照组、TGF-β1组、阴性对照组以及运用小干扰RNA敲减的NAMPT（si-NAMPT）组，应用蛋白质印迹法检测各组自噬相关蛋白表达，噻唑蓝比色法检测各组细胞活力，并应用单丹磺酰尸胺（MDC）染色对转染后细胞自噬体进行测定。结果 IPF肺组织中NAMPT mRNA的相对表达量高于正常肺组织［（3.7±2.3）比（1.4±0.7）］，差异有统计学意义（t=6.804，P=0.001）。TGF-β1组MRC-5细胞NAMPT蛋白表达量明显高于空白对照组和si-NAMPT组［（1.178±0.087）比（0.461±0.070）、（0.564±0.066）］（均P＜0.05），与阴性对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。TGF-β1组自噬相关蛋白表达水平明显低于空白对照组，si-NAMPT组明显高于TGF-β1组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。TGF-β1组MRC-5细胞活力明显高于空白对照组和si-NAMPT组［（1.69±0.18）比（0.66±0.04）、（0.94±0.06）］（均P＜0.05）。MDC染色结果显示TGF-β1组MRC-5细胞内自噬体荧光斑点基本消失，si-NAMPT组细胞内见大量自噬体荧光斑点。结论  IPF组织中NAMPT呈现高表达，敲减NAMPT基因可以促进TGF-β1诱导的MRC-5细胞的自噬功能并抑制细胞生长。

目的 探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）代谢片段GLP-1（28-36）酰胺对转化生长因子β（TGF-β）介导的肺成纤维细胞增殖和活化的影响及可能的作用机制。方法 取小鼠肺成纤维细胞（MLg细胞）分为对照组、TGF-β组、TGF-β+利拉鲁肽组、TGF-β+GLP-1（28-36）酰胺组，通过蛋白质印迹法检测MLg细胞Smad同源物3(SMAD3)磷酸化水平；细胞计数试剂盒8法检测MLg细胞增殖情况；通过带生物素标记的GLP-1（28-36）酰胺［BIOT（28-36）］和链霉素琼脂糖对MLg细胞裂解物进行配体垂钓；对垂钓得到的蛋白样品进行高效液相色谱-串联质谱分析；根据质谱分析数据筛选丰度前100的蛋白进行生物信息学分析，进一步筛选可能与GLP-1（28-36）酰胺相互结合的蛋白；通过Autodock vina1.5.6软件进行分子对接初步验证蛋白之间的结合。结果 与对照组比较，TGF-β组MLg细胞SMAD3磷酸化水平升高（P＜0.01）、细胞增殖率上升（P＜0.05）。与TGF-β组比较，TGF-β+GLP-1（28-36）酰胺组MLg细胞SMAD3磷酸化水平下降［（0.677±0.046）比（1.414±0.037）］（P＜0.05），增殖率差异无统计学意义（P＞0.05）。生物信息学分析筛选得到线粒体蛋白YME1样1ATP酶（YME1L1）、磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）、线粒体翻译延伸因子Tu（TUFM）、热休克蛋白家族D成员1（HSPD1）、溶质载体家族25成员5（SLC25A5）可能与GLP-1（28-36）酰胺相互结合。Autodock vina1.5.6软件进行分子对接并使用Pymol 3.1软件可视化处理，验证上述蛋白与GLP-1（28-36）酰胺的Docking Score均＜-4 kcal/mol。结论 GLP-1（28-36）酰胺能抑制TGF-β介导的肺成纤维细胞活化，其可能是通过线粒体相关途径发挥作用的，能与GLP-1（28-36）酰胺直接结合的蛋白可能是YME1L1、PGAM5、TUFM、HSPD1、SLC25A5等线粒体蛋白。

心房颤动是一种室上性快速性心律失常，以高频心房电活动、不同步心房收缩和不规律心室兴奋为特征，主要表现为心悸、胸闷、乏力、运动耐力下降。随着年龄的增长，其发病率不断提高。心房结构重构与心房颤动的发生密切相关，心肌纤维化是心房结构重构的标志。目前，心房颤动的药物治疗及导管消融均存在一定的局限性，而中医药在改善心房颤动心肌纤维化方面具有独特优势。经文献查阅，发现中药可能通过抗炎、抑制氧化应激、调节核因子κB、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、转化生长因子β1/Smad信号通路、调控基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂水平发挥其改善心房颤动心肌纤维化的作用。现对心房颤动心房结构重构机制及中药单体、中药复方有效成分干预心房颤动心房结构重构的动物实验研究进行综述，以期为心房颤动提供新的治疗思路。

特发性肺纤维化（IPF）是一种致命性肺部疾病，特征为肺组织进行性纤维化，且其发病机制尚不完全明了。近年来的研究发现，多种信号通路在IPF的发生和进展中起着关键作用，包括转化生长因子β、 Wnt/β-连环蛋白、丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、Rho/Rho相关激酶、Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导和转录活化蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等。这些通路通过增强成纤维细胞的增殖、分化及细胞外基质的沉积，推动肺间质纤维化的进程。然而，许多上游和下游信号分子尚未明确。此外，血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子及血小板源性生长因子等细胞因子也在IPF的发生发展中发挥重要作用。深入理解这些信号通路及其相互作用有助于为IPF的早期诊断和治疗提供新的靶点和策略。本文旨在总结当前的研究进展，并探讨未来的研究方向，以期为IPF的临床管理提供科学依据。

目的 探讨高原肺动脉高压（HAPH）的形成机制及人胚胎干细胞外泌体（hESC-exo）对HAPH的干预效果。方法 将30只8周龄C57BL/6雄性小鼠完全随机分为3组：对照组、低压低氧组（HH组）、低压低氧hESC-exo干预组（HH-exo组），每组10只。对照组在常压常氧环境中饲养35 d；HH组和HH-exo组在低压低氧仓中饲养28 d，接着转至常压常氧环境下继续饲养7 d；实验第29、30、31天，HH-exo组小鼠尾静脉注射20 μg hESC-exo，对照组和低压低氧组小鼠注射等体积的磷酸盐缓冲液。第35天评估小鼠右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、肺小动脉血管壁厚度（PA thickness）；实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、α-1型胶原蛋白（Col1-a1）及纤维连接蛋白（FN）的mRNA及蛋白表达水平。结果 建模成功后HH组小鼠RVSP、RVHI和PA thickness显著高于/大于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。末次外泌体注射后4 d，重新评估各组小鼠的肺血管阻力及肺血管形态。结果显示，HH-exo组小鼠的RVSP、RVHI以及PA thickness均显著低于/小于HH组［（21.0±3.8）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（26.8±3.6）mmHg、（0.256±0.016）比（0.361±0.018）、（0.54±0.11）比（0.79±0.13）］（均P<0.05）。HH-exo组α-SMA、Col1-a1、FN的mRNA和蛋白表达水平均显著低于HH组(均P＜0．05)。结论 肺血管外膜纤维化是低压低氧相关的小鼠肺动脉高压的主要组织病理学特征。hESC-exo可通过减轻肺血管外膜纤维化，有效缓解低压低氧所致的小鼠HAPH。