目的  分析隐匿性乙型肝炎病毒（HBV）感染（OBI）者血清样本中HBV S区基因跨膜结构（TM）突变导致的氨基酸替换现象，探讨造成HBV表面抗原（HBsAg）漏检的原因和临床意义。方法 选取上海中医药大学附属第七人民医院检验科采集的28例OBI患者血清样本（OBI组）和10例慢性HBV感染（CHB）患者血清样本（CHB组）。采用聚合酶链反应（PCR）技术扩增OBI组和CHB组HBV S区基因，扩增产物分别进行克隆测序和直接测序，进而进行核苷酸序列比对分析。结果 OBI组TM1~TM4共26个位点发生185次突变，突变率为3.1%（185/6 052），TM1、TM2、TM3、TM4突变率分别为1.6%（16/1 020）、2.2%（28/1 292）、4.2%（97/2 312）、3.1%（44/1 428）。CHB组TM发生4次突变，突变率为0.4%（4/890），TM1、TM2、TM3均未发生突变，TM4突变率为1.9%（4/210）。OBI组TM突变率、TM4突变率均高于CHB组，差异均有统计学意义（χ2=19.92，P＜0.01； χ2=0.89，P=0.03）。OBI组TM1、TM2、TM3、TM4亲水性突变率分别为62.5%（10/16）、71.4%（20/28）、38.1%（37/97）、20.5%（9/44），4者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。 OBI组共发现7种精氨酸替换突变，分别为C85R、L162R、W163R、W172R、L186R、W191R、C211R。结论 HBV S区基因TM突变导致疏水性氨基酸替换为亲水性氨基酸，会导致临床上HBsAg的漏检，产生OBI现象。

目的  探讨富马酸丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF）对初次治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的效果及应答不佳的处理方案。方法  回顾性收集163例2018年1月至2022年6月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科CHB患者的临床资料，根据服用药物不同分为TDF组（85例）和TAF组（78例）。采用Logistic回归方法分析影响乙型肝炎病毒（HBV）DNA应答的因素，并对基线HBV DNA、基线丙氨酸转氨酶（ALT）、药物、性别、基线乙型肝炎e抗原（HBeAg）进行分层分析。分析治疗48周未获得完全病毒学应答（HBV DNA＜20 kIU/L）的CHB患者结局。结果  多因素Logistic回归分析表明性别、基线ALT、基线HBV DNA、基线HBeAg是患者获得完全病毒学应答的影响因素，其中女性、基线ALT异常、基线HBV DNA载量低、基线HBeAg阴性患者更容易获得完全病毒学应答（均P＜0.05）。治疗48周72.4%（118/163）的患者获得完全病毒学应答，TAF组完全病毒学应答率高于TDF组（P＜0.05），基线HBV DNA≤2×105 kIU/L组完全病毒学应答率高于基线HBV DNA＞2×105 kIU/L组（P＜0.001）。在治疗48周未获得完全病毒学应答的患者中，继续按原方案治疗48周者，78.6%（11/14）获得完全病毒学应答；转换或加用另一种核苷（酸）类抗病毒药治疗48周者，81.0%（17/21）获得完全病毒学应答。结论  TDF和TAF均能有效抑制HBV DNA复制，且TAF疗效不劣于TDF；患者HBV DNA水平是发生完全病毒学应答的重要影响因素。对于治疗48周发生应答不佳的患者应及时换药或在联合用药基础上增加剂量，促进患者获得完全病毒学应答及减少耐药的发生。

目的  探讨白蛋白与碱性磷酸酶（ALP）比值(AAPR)对乙型肝炎肝硬化的预测价值。方法  收集2019年10—12月于临沂市人民医院就诊的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者122例作为研究对象，其中47例为慢性乙型肝炎（乙型肝炎组）、75例为乙型肝炎肝硬化（乙型肝炎肝硬化组）。另选取同期于本院体检中心体检健康者60例为健康对照组。比较3组血清白蛋白、ALP水平及AAPR。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析AAPR对乙型肝炎肝硬化的预测价值。结果  健康对照组血清白蛋白水平和AAPR均高于乙型肝炎组和乙型肝炎肝硬化组［（47.3±2.5）g/L比（44.0±4.9）、（33.7±8.4）g/L，（0.70±0.16）比（0.55±0.13）、（0.35±0.15）］，且乙型肝炎组均高于乙型肝炎肝硬化组，健康对照组和乙型肝炎组ALP水平低于乙型肝炎肝硬化组［（71±15）、（85±26）U/L比（115±58）U/L］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，AAPR预测乙型肝炎肝硬化的曲线下面积为0.901（95%置信区间：0.855~0.947，P＜0.001），最佳临界值为0.41，敏感度和特异度分别为76.0%和92.5%。结论  AAPR对乙型肝炎肝硬化具有一定的预测价值。

目的 探讨补体C1q在三种常见类型肝病中的表达及临床价值。方法 收集2021年3月至2022年3月于武汉大学人民医院肿瘤科、传染科、肝胆外科诊治的287例肝病患者的临床资料行回顾性分析。根据疾病不同分为慢性肝炎组（86例）、肝硬化组（77例）和原发性肝癌组（124例）。比较3组各指标的水平，并进一步分析肝癌不同分期和不同肝炎病毒感染患者的C1q水平。探讨C1q水平与肝功能指标和凝血指标之间的相关性。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析C1q鉴别诊断肝癌和肝硬化的价值。结果 慢性肝炎组与原发性肝癌组中C1q的表达均高于肝硬化组［（180±53）、（184±42）mg/L比（154±31）mg/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。戊型肝炎病毒感染患者血清C1q水平显著高于丙型与乙型肝炎病毒感染患者［（251±54）mg/L比（168±29）、（150±25）mg/L］（均P<0.05）。晚期肝癌患者血清C1q水平显著高于早期肝癌与中期肝癌患者［（192±40）mg/L比（168±49）、（173±37）mg/L］（均P<0.05）。此外，C1q水平与部分肝功能指标和凝血指标相关，且对肝硬化与肝癌具有中等鉴别诊断价值，ROC曲线下面积为0.720，敏感度为79.22%，特异度为55.65%。结论 补体C1q能提示肝癌严重程度与不同肝炎病毒感染，在肝病中具有一定临床价值。

目的  观察程序性细胞死亡受体1抑制剂信迪利单抗联合靶向及抗病毒方法治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝细胞癌在病毒学及免疫功能方面的效果。方法  选取2021年3月至2022年4月新乡医学院第一附属医院收治的HBV相关性肝细胞癌患者70例。完全随机分为对照组和观察组，各35例。对照组给予丙酚替诺福韦+靶向治疗，观察组在对照组基础上给予信迪利单抗治疗。观察患者治疗前和治疗第1、3、6个周期的病毒学及免疫功能指标变化。结果  治疗第3、6个周期，观察组HBV DNA定量转阴率高于对照组［71.4%（25/35）比37.1%（13/35）、94.3%（33/35）比54.3%（19/35）］，差异均有统计学意义（均P<0.01）。治疗前和治疗第1、3、6个周期观察组和对照组HBV表面抗原定量差异均无统计学意义（均P>0.05），但治疗第1、3、6个周期观察组HBV表面抗原定量水平下降幅度大于对照组。治疗第1、3、6个周期，对照组CD+4 T淋巴细胞、CD+8 T淋巴细胞、自然杀伤细胞数目较治疗前逐渐减少，而观察组较治疗前逐渐增多，观察组均多于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论  信迪利单抗联合靶向及抗病毒方法治疗HBV相关性肝细胞癌患者效果良好，在降低病毒的复制能力、提高机体免疫能力方面优于单纯抗病毒联合靶向治疗。

【摘要】目的    了解实施乙型肝炎疫苗（HepB）接种纳入儿童计划免疫管理后济南地区25岁及以下人群的乙型肝炎标志物模式情况。方法    回顾性分析2017年6月至2018年6月在山东大学附属省立医院就诊的25岁及以下患者血清标本6 454份。按照年龄和性别分为0～14岁儿童组共3 494份，其中男儿童组2 071份，女儿童组1 423份；15～25岁青少年组共2 960份，其中男青少年组1 315份，女青少年组1 645份。检测所有患者乙型肝炎病毒五项指标，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎e抗体、乙型肝炎核心抗体。结果    0～25岁人群乙型肝炎模式可见19种，其中HBsAb单阳性模式比例最高为58.72%（3 790/6 454），其次为五项全阴性者30.79%（1 987/6 454）。0～25岁HBsAg携带率为3.33%(215/6 454)，其中0～14岁儿童组HBsAg携带率为1.63%（57/3 494），男儿童组HBsAg携带率为1.40%(29/2 071)，女儿童组HBsAg携带率为1.97%(28/1 423)，15～25岁青少年组HBsAg携带率为5.34%（158/2 960），男青少年组HBsAg携带率为6.77%(89/1 315)，女青少年组HBsAg携带率为4.19%(69/1 645)。结论    HepB纳入儿童计划免疫后，有效降低了人群HBsAg携带率。济南地区25岁及以下人群乙型肝炎标志物模式以HBsAb单阳性为主，其次为全阴性者，男女无明显差异。

人体微生态系统在调节正常生理功能及维持内环境稳定中起着重要作用。肝脏作为人体重要的免疫器官，长期暴露于来自肠道的循环营养物质和微生物群内毒素影响。自身免疫性肝病的发病机制目前尚不完全明确，除自身免疫因素之外，近年来随着高通量测序等技术的出现，通过对人体菌群的不断深入研究，发现肠道与口腔菌群也在自身免疫性肝病的发生发展及治疗中占有重要地位。本文总结了肠道和口腔菌群在不同自身免疫性肝病中的特点以及通过调节菌群对自身免疫性肝病所起的积极治疗作用。

目的 探索核苷(酸)类似物(NAs)序贯聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗后，丙氨酸转氨酶(ALT)跃升联合乙型肝炎表面抗原(HBsAg)下降对慢性乙型肝炎(CHB)患者功能性治愈的预测价值并建立预测模型。方法 回顾性纳入2019年7月至2022年12月在徐州医科大学附属医院就诊、HBsAg阳性超过6个月、乙型肝炎病毒（HBV）DNA≤3.3 log10IU/ml且接受NAs抗病毒治疗至少1年的CHB患者，联合Peg-IFN治疗48周，根据基线至治疗12周ALT跃升(较基线2倍以上升高)及HBsAg下降(较基线下降)情况进行分析。HBsAg应答定义为治疗24周HBsAg＜3.2且下降＞1.0 log10IU/ml。以治疗48周HBsAg＜2.0 log10IU/ml为疗效评价指标，同时分析HBsAg应答的预测因素并构建预测模型。使用受试者工作特征曲线评估模型拟合效果。结果研究共纳入NAs序贯Peg-IFN治疗CHB患者145例。治疗24周时50例HBsAg应答者中有40例在治疗48周时HBsAg＜2.0 log10IU/ml，阳性预测值（PPV）为80.0%，其中19例患者(38.0%)获得了HBsAg清除。多因素Logistic回归分析结果显示：基线HBsAg(比值比=11.306，95%置信区间：3.959～32.288，P＜0.001)、基线至治疗12周ALT跃升(比值比=3.435，95%置信区间：1.107～10.659，P=0.033)及HBsAg下降(比值比=54.775，95%置信区间：5.941～505.028，P＜0.001)是HBsAg应答的独立预测因素，建立预测模型Logit P=2.425×基线HBsAg+4.003×HBsAg下降+1.234×ALT跃升-5.776(BHA模型)，其曲线下面积为0.843，标准误为0.037，95%置信区间：0.769～0.916，根据约登指数计算公式，确定P值的截断值为0.51，其诊断的敏感度为86.70%，特异度为67.30%。结论 基线HBsAg水平、治疗12周ALT跃升联合HBsAg下降与NAs序贯Peg-IFN治疗CHB患者HBsAg应答相关。应用上述指标构建的预测模型可筛选出在联合治疗48周时可能获得功能性治愈的患者。

目的 评估纤维蛋白原样蛋白1(FGL-1)对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的诊断价值。方法 研究对象为2019年1—11月招募于武汉大学人民医院肿瘤科、传染科以及体检中心的102例HBV相关肝细胞癌患者（肝细胞癌组）、41例HBV感染后肝硬化患者（肝硬化组）以及48例健康对照者（对照组）。比较各组甲胎蛋白及FGL-1水平，采用受试者工作特征曲线分析FGL-1和甲胎蛋白单独以及联合对肝细胞癌的鉴别诊断价值。结果 肝细胞癌组甲胎蛋白、FGL-1水平均高于对照组和肝硬化组［75.70(7.50,1 907.33)μg/L比3.00(2.20,4.20)、5.20(2.20,11.98)μg/L；46.28(21.83,121.15)μg/L比0.67(0.48,0.91)、21.24(9.85,25.10)μg/L］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。在肝细胞癌组与对照组鉴别诊断时，FGL-1的曲线下面积（AUC）达到1.000，敏感度为99.02%，特异度高达100.00%，此时甲胎蛋白的AUC仅为0.899，且敏感度仅为78.43%，而二者联合的AUC为1.000，敏感度和特异度均为100.00%。在肝细胞癌组与肝硬化组鉴别诊断时，FGL-1的AUC为0.799，高于甲胎蛋白的0.747，且在甲胎蛋白特异度仅有82.93%时，FGL-1的特异度仍保持为100.00%，而二者联合的AUC为0.874，敏感度为71.57%，特异度为100.00%。在肝细胞癌组与对照组+肝硬化组鉴别诊断时，FGL-1的AUC为0.907，此时甲胎蛋白的AUC为0.829，虽然甲胎蛋白敏感度(78.43%)高于FGL-1(65.69%)，但特异度远不及FGL-1(78.65%比98.88%)，而二者联合的AUC为0.942，敏感度为73.53%，特异度为100.00%。结论 FGL-1在诊断HBV相关肝细胞癌时诊断价值强于甲胎蛋白，FGL-1可以作为肝细胞癌的非侵入性诊断指标，且FGL-1与甲胎蛋白联合后诊断效能进一步提升。

目的 通过代谢组学的分析手段探讨雷公藤红素（CEL）干预对蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠的治疗作用及其机制。方法 选取24只雄性无特定病原体级C57BL/6小鼠完全随机分为4组，即对照饲料饲喂组（MCS组）、MCD饲料饲喂组（MCD组）、对照饲料+CEL组（MCS-CEL组），MCD饲料+CEL组（MCD-CEL组），每组6只。通过MCD饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，并同时腹腔注射CEL。检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）含量；苏木精-伊红染色及天狼星红染色观察各组小鼠肝组织病理改变；通过代谢组学分析经CEL干预后非酒精性脂肪性肝炎小鼠的代谢特征。结果 MCD-CEL组小鼠血清ALT、AST均明显低于MCD组［（237±89）U/L比（388±70）U/L、（200±33）U/L比（454±134）U/L］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。病理观察显示CEL给药组小鼠肝细胞内脂肪空泡减少，炎性细胞浸润减少。代谢组学结果表明CEL可能通过调控氨基酸代谢、脂质代谢等发挥治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。结论 CEL可能通过调控氨基酸代谢、脂质代谢等代谢通路发挥治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。